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有望统一脑脊液生物标志物临界值，解决实验室检测结果不互通行业痛点
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撰文：医学界会议报道组
阿尔茨海默病（AD）脑脊液（CSF）生物标志物是疾病早期诊断、病理确认及病程评估的核心依据，但其检测结果长期存在实验室间、检测平台间差异大的行业痛点，极大地限制了多中心研究、国际临床试验的数据可比性，也阻碍了标志物在全球临床场景的标准化应用。建立全球统一且具有种族稳健性的临界值仍是一项亟待满足的关键需求。
今日，在2026年协会国际会议（AAIC 2026）上，首都医科大学宣武医院贾建平教授汇报了一项覆盖近万例多种族人群的重磅研究，该研究建立并验证了全球统一、适配不同种族的AD CSF生物标志物临界值体系，成功破解标志物检测标准化、跨人群通用的核心难题，为AD全球同质化精准诊断奠定重要基础。
研究方法：万例多种族群体大样本，标准化构建权威临界值体系
本研究为大规模多种族群体队列研究，共纳入10194例全球受试者，最终完成9773例有效样本分析，人群覆盖亚洲、白人、黑人三大族群，其中亚洲人群5549例、白人人群3860例、黑人人群3640例。研究人群涵盖认知正常人群（CN）、AD源性轻度认知障碍（MCI）、AD痴呆患者三大疾病阶段，覆盖AD全病程人群特征。
研究数据整合中国多中心队列数据及国际公开数据集，依托CentiMarker标准化框架开展标志物校准，将脑脊液Aβ42、p-tau181、t-tau、p-tau181/Aβ42、t-tau/Aβ42等核心指标，统一转化为0-100分的生物学锚定标准化量化评分体系，有效校准并缩减了不同检测体系带来的数据偏差，实现标志物结果的标准化归一化处理。
图：CentiMarker标准化方法论
研究通过受试者工作特征（ROC）曲线分析筛选最优诊断临界值，并分种族验证诊断效能。同时将淀粉样蛋白PET成像（1141例受试者）与神经病理检查（481例受试者）作为诊断金标准，验证临界值的生物学有效性，最终通过瑞士、韩国、中国前瞻性三大外部队列完成独立验证，确保结果的稳定性与普适性。
核心结果：单一/双临界值方案兼顾精准性与通用性，跨种族效能稳定
1. p-tau181/Aβ42为最优诊断指标
效能分析显示，p-tau181/Aβ42在区分AD患者与CN方面表现出最佳诊断效能（AUC 0.93，95% CI 0.93-0.94），具备极高的诊断准确度。
图： p-tau181/Aβ42优于所有个体生物标志物
2. 两套临界值方案适配不同临床场景
研究构建了两种标准化诊断方案，可灵活适配临床筛查与精准诊断需求：
单一临界值（12.0）：整体诊断准确率87.7%（灵敏度88.3%、特异度87.3%），操作简便，适合大规模临床初筛、人群流行病学调研；
双临界值方法（9.7/15.7）：进一步将整体诊断准确率提升至89.4%，仅5.9%的受试者归为不确定区间，大幅减少误诊、漏诊，适配临床精准诊断与临床试验入组评估。
图： 单一临界值与双临界值方法对比
3. 跨种族诊断效能高度稳定
多种族人群验证结果证实，该标准化临界值体系无明显种族差异，各人群诊断准确率均处于高水平（亚洲人群90.6%、白人人群87.7%、黑人群92.4%），有效改善了既往多数标志物阈值人群适用性单一、种族通用性较差的问题。
图：跨种族稳健性与生物有效性
4. 与病理、影像金标准高度契合，外部验证可靠
以淀粉样PET影像为对照，临界值诊断结果与影像结果吻合度达85.4%；与神经病理诊断结果吻合度高达91.7%，充分证实其坚实的生物学有效性。
三大独立外部队列验证结果亮眼：瑞士队列准确率100%、韩国队列89.4%、中国前瞻性队列91.2%，再次证明该标准在全球不同人群、不同检测体系下的稳定性与可靠性。
图： 在三个国际队列中独立验证
研究意义：为AD CSF生物标志物标准化解读与跨人群应用提供重要循证依据
该研究一定程度上缓解了不同实验室、不同检测平台导致的CSF生物标志物结果差异问题，可为全球不同地区、医疗机构的AD CSF生物标志物检测结果提供相对统一的解读标准。同时，标准化的临界值体系能够提升国际多中心临床研究数据的可比性，为AD诊疗方案优化、相关临床试验开展及诊疗标准统一提供可靠的循证学参考。
经多种族人群、多外部队列及影像、病理金标准验证的这套临界值方案，具备良好的稳定性与普适性，有望为临床AD早期筛查、诊断评估及病情监测提供标准化参考工具，为全球AD精准诊疗与科研工作的规范化推进提供重要支撑。
责任编辑：老豆芽
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